Причины возникновения диабета MODY, симптоматика, методы диагностики, лечения, профилактики, прогноз и потенциальные осложнения
МОДИ-диабет – собирательный термин для обозначения нескольких похожих по клиническому течению наследуемых форм диабета.
Внимание! В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) MODY обозначается кодом E10.
Содержимое
Причины: этиология, патогенез
MODY возникает из-за мутаций в генах метаболизма глюкозы. MODY наследуется по аутосомно-доминантному типу. Болезнь проявляется уже в детстве или юности, поэтому многие нуждаются в терапии инсулином. Около 2-5% диабетиков имеют диабет MODY.
До сих пор было описано 11 форм MODY. Это связано с мутациями в разных генах метаболизма моносахаридов. Семь из этих генов кодируют факторы транскрипции:
- Ядерный фактор гепатоцитов;
- Фактор транскрипции 2 (HNF-1-бета);
- HNF-4-альфа;
- Инсулиновый промоторный фактор;
- NeuroD;
- KLF11;
В зависимости от затронутого гена возникают различные симптомы – снижение почечного порога для глюкозы с повышенной глюкозурией, изменение метаболизма липидов, кисты почек и изменения в половых органах.
Как происходит наследование?
При первой форме MODY возникают мутации в транскрипционном факторе HNF4a (ядерный фактор 4a печени). Этот белок контролирует транскрипцию генов, необходимых как для транспорта глюкозы, так и для ее метаболизма. Более того, синтез гликогена может нарушаться.
Клинически, встречающаяся гипергликемия является ясной и прогрессивной, так что это может привести к типичным осложнениям диабета.
При второй разновидности расстройства появляются мутации в гене глюкокиназы. Глюкокиназы выражается в островковых клетках поджелудочной и печени. В печени его роль заключается в обеспечении глюкозо-6-фосфата для получения гликогена. В клетках глюкокиназа является частью собственной сенсорной системы глюкозы.
При 3 типе расстройства наблюдаются мутации в транскрипционном факторе HNF1a. Ген HNF1a контролирует экспрессию различных других генов в печени. Ген имеет важное значение для транскрипции гена инсулина в поджелудочной железе. Мутации в гене HNF1a приводят к дефекту секреции инсулина.
При 4 типе возникают мутации в промоторе фактора инсулина IPF-1 или в PDX-1 Мутация обнаружена на хромосоме 13q. Существуют и другие виды диабета МОДИ, которые встречаются гораздо реже:
- MODY 5: фактор транскрипции печени, хромосома 17 cen-q21.3;
- MODY 6: NEUROD1 (нейрогенная дифференциация 1;
- MODY 7: KLF11 (Krueppel like factor 11);
- MODY 8: липаза карбоксильных эфиров;
- MODY 9: PAX4 (парный ген 4);
- MODY 10: INS (ген инсулина);
- MODY 11: BLK (B-лимфоидная тирозинкиназа).
В отличие от классического MODY, моногенный сахарный диабет может поражать не только подростков, но и новорожденных. К ним относятся очень редкие случаи гомозиготных мутаций MODY (например, MODY 2 с немедленной потребностью в инсулине после рождения, MODY 4 и MODY 8 с аплазией поджелудочной железы). Он также включает изменения генов, которые влияют на функцию определенных калиевых каналов в поджелудочной (KCNJ11 и ABCC8).
Диагностика
При этой форме диабета у пациентов чрезмерное повышается постпрандиальный (после еды) уровень сахара в крови. У некоторых наблюдается уменьшение концентрации инсулина. Инсулинорезистентность обычно не выявляется как у ребенка, так и у взрослого пациента. Обычно клетки организма реагируют на инсулин. Сопутствующие заболевания в смысле метаболического синдрома обычно отсутствуют. Отсутствие физических нагрузок и недоедание не способствуют возникновению болезни.
Важно провести различие между сахарным диабетом 1 типа – наиболее распространенной формой диабета у детей и подростков, которая проявляется схожим образом. MODY начинается постепенно и сопровождается мягкими приступами гипергликемии.
Поскольку для дифференциации нет определенных клинических критериев, дифференциальный диагноз требует, как биохимических параметров лаборатории, так и детального семейного анамнеза. Диагностика должна проводиться опытным врачом.
Примерные диагностические критерии:
- Ранний подростковый возраст;
- Умеренная (натощак) гипергликемия;
- Низкая концентрация инсулина в кровеносном русле;
- Кистозная болезнь почек у пациента или близких родственников;
- Положительный тест на толерантность к глюкозе;
- Почечная глюкозурия;
- Исключены метаболический синдром и инсулиннезависимый диабет.
Методы лечения
Сульфонилмочевины относятся к блокаторам калиевых каналов. Они имитируют эффект увеличения концентрации АТФ в клетке. Этот эффект может быть достигнут сульфонилмочевиной путем специфического связывания с АТФ-чувствительным калиевым каналом. Связывания с каналом увеличивается секрецию инсулина.
Блокирование K+ каналов приводит к деполяризации клеточных мембран и активации потенциал-зависимый кальциевых каналов. Различные вещества из группы сульфонилмочевин связываются с различными субъединицами белка калийного канала.
Следует отметить, что сульфонилмочевины действуют только при наличии В-клеток поджелудочной железы. Если сульфонилмочевины не действуют, пациентам требуется вводить регулярно инсулин. Инсулинотерапия должна проводить пациентам пожизненно. Пациентам рекомендовано регулярно контролировать содержание гликемии в крови.
При высоком уровне сахара как во время беременности, так и в не ее необходимо следовать рекомендациям врача. Пациенту рекомендуется заниматься регулярно физической активностью, изменить рацион питания и уменьшить вес. Малышам и инсулинозависимым пациентам необходимо назначить инсулинотерапию.
Важным инструментом диабетика является глюкометр. Он дает пациентам возможность самостоятельно определять сахара крови и контролировать лечение диабета в повседневной жизни.
Существует три различных типа лечения:
- Обычная инсулиновая терапия;
- Интенсифицированная инсулинотерапия (функциональная);
- Постоянная инсулинотерапия (непрерывная подкожная инсулинотерапия).
Инсулинотерапия при диабете является жизненно важной заместительной гормональной терапией, которая должна использоваться всю жизнь. Необходимым условием успешной реализации инсулинотерапии является регулярность измерений концентрации моносахаридов и мотивация пациента.
Цели терапии?
- Профилактика связанных с диабетом нарушений качества жизни;
- Предотвращение метаболических осложнений (тяжелая гипогликемия или гипергликемия с кетоацидозом);
- Предотвращение микро- и макроангиопатических поздних осложнений.
«Фаза медового месяца» характеризуется от уменьшенной до отсутствующей потребности в инсулине с одновременной стабилизацией гликемии. Эта фаза обычно возникает вскоре после постановки диагноза и обычно длится от 3 до 6 месяцев. Почти в 100% случаев пациент снова становится зависимым от гормона.
Пациент должен самостоятельно научиться оценивать концентрацию гликемии в крови с помощью небольшого инструмента. Таким образом, пациент сможет контролировать лечение в повседневной жизни.
Регулярно необходимо проходить профилактические медицинские осмотры, чтобы предотвратить возможные осложнения диабета.
Медицинские обследования рекомендуется проводить в диабетологическом центре или у врача с соответствующей подготовкой. В рамках регулярных проверок следует рассмотреть вопрос об успешности лечения или о том, возникли или ухудшились поздние осложнения.
Ежемесячно рекомендуется измерять:
- Массу тела, артериальное давление;
- Содержание гликемии.
Ежеквартально необходимо измерять:
- HbA1c – гликированный гемоглобин;
- Микроальбумин и креатинин;
Ежегодно МОДИ-диабетику требуется проходить:
- Электрокардиограмму (ЭКГ);
- Обследование глаз (у офтальмолога);
- Анализ крови на липиды;
- Анализ на микроальбумин (показатель, используемый для обнаружения повреждения почек);
- Тест на проверку чувствительности и кровообращения ног.
Для правильной адаптации терапии инсулином (передача терапевтического решения пациенту) контроль уровня глюкозы самим пациентом является основным требованием. Уровни глюкозы должны быть в пределе 80 и 110 мг/дл натощак или до еды. Значения от 110 до 130 мг/дл должны наблюдаться перед сном. Содержание моносахаридов в крови после приема пищи (определенные через два часа после еды) должны составлять менее 140 мг/дл.
Важно! Генетическое обследование (диагностирование) диабетического расстройства должно проводиться специалистом с большим опытом. Перед началом любых новых обследований рекомендуется консультироваться со специалистом. Не рекомендуется заниматься самостоятельное расшифровкой результатов анализов.