Причины возникновения диабета MODY, симптоматика, методы диагностики, лечения, профилактики, прогноз и потенциальные осложнения

МОДИ-диабет – собирательный термин для обозначения нескольких похожих по клиническому течению наследуемых форм диабета.

MODY

Внимание! В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) MODY обозначается кодом E10.

Причины: этиология, патогенез

MODY возникает из-за мутаций в генах метаболизма глюкозы. MODY наследуется по аутосомно-доминантному типу. Болезнь проявляется уже в детстве или юности, поэтому многие нуждаются в терапии инсулином. Около 2-5% диабетиков имеют диабет MODY.

До сих пор было описано 11 форм MODY. Это связано с мутациями в разных генах метаболизма моносахаридов. Семь из этих генов кодируют факторы транскрипции:

  • Ядерный фактор гепатоцитов;
  • Фактор транскрипции 2 (HNF-1-бета);
  • HNF-4-альфа;
  • Инсулиновый промоторный фактор;
  • NeuroD;
  • KLF11;

В зависимости от затронутого гена возникают различные симптомы – снижение почечного порога для глюкозы с повышенной глюкозурией, изменение метаболизма липидов, кисты почек и изменения в половых органах.

Глюкоза

Как происходит наследование?

При первой форме MODY возникают мутации в транскрипционном факторе HNF4a (ядерный фактор 4a печени). Этот белок контролирует транскрипцию генов, необходимых как для транспорта глюкозы, так и для ее метаболизма. Более того, синтез гликогена может нарушаться.

Клинически, встречающаяся гипергликемия является ясной и прогрессивной, так что это может привести к типичным осложнениям диабета.

При второй разновидности расстройства появляются мутации в гене глюкокиназы. Глюкокиназы выражается в островковых клетках поджелудочной и печени. В печени его роль заключается в обеспечении глюкозо-6-фосфата для получения гликогена. В клетках глюкокиназа является частью собственной сенсорной системы глюкозы.

Глюкокиназа

При 3 типе расстройства наблюдаются мутации в транскрипционном факторе HNF1a. Ген HNF1a контролирует экспрессию различных других генов в печени. Ген имеет важное значение для транскрипции гена инсулина в поджелудочной железе. Мутации в гене HNF1a приводят к дефекту секреции инсулина.

При 4 типе возникают мутации в промоторе фактора инсулина IPF-1 или в PDX-1 Мутация обнаружена на хромосоме 13q. Существуют и другие виды диабета МОДИ, которые встречаются гораздо реже:

  • MODY 5: фактор транскрипции печени, хромосома 17 cen-q21.3;
  • MODY 6: NEUROD1 (нейрогенная дифференциация 1;
  • MODY 7: KLF11 (Krueppel like factor 11);
  • MODY 8: липаза карбоксильных эфиров;
  • MODY 9: PAX4 (парный ген 4);
  • MODY 10: INS (ген инсулина);
  • MODY 11: BLK (B-лимфоидная тирозинкиназа).

В отличие от классического MODY, моногенный сахарный диабет может поражать не только подростков, но и новорожденных. К ним относятся очень редкие случаи гомозиготных мутаций MODY (например, MODY 2 с немедленной потребностью в инсулине после рождения, MODY 4 и MODY 8 с аплазией поджелудочной железы). Он также включает изменения генов, которые влияют на функцию определенных калиевых каналов в поджелудочной (KCNJ11 и ABCC8).

Диагностика

При этой форме диабета у пациентов чрезмерное повышается постпрандиальный (после еды) уровень сахара в крови. У некоторых наблюдается уменьшение концентрации инсулина. Инсулинорезистентность обычно не выявляется как у ребенка, так и у взрослого пациента. Обычно клетки организма реагируют на инсулин. Сопутствующие заболевания в смысле метаболического синдрома обычно отсутствуют. Отсутствие физических нагрузок и недоедание не способствуют возникновению болезни.

Важно провести различие между сахарным диабетом 1 типа – наиболее распространенной формой диабета у детей и подростков, которая проявляется схожим образом. MODY начинается постепенно и сопровождается мягкими приступами гипергликемии.

Гипергликемия

Поскольку для дифференциации нет определенных клинических критериев, дифференциальный диагноз требует, как биохимических параметров лаборатории, так и детального семейного анамнеза. Диагностика должна проводиться опытным врачом.

Примерные диагностические критерии:

  • Ранний подростковый возраст;
  • Умеренная (натощак) гипергликемия;
  • Низкая концентрация инсулина в кровеносном русле;
  • Кистозная болезнь почек у пациента или близких родственников;
  • Положительный тест на толерантность к глюкозе;
  • Почечная глюкозурия;
  • Исключены метаболический синдром и инсулиннезависимый диабет.

Методы лечения

Сульфонилмочевины относятся к блокаторам калиевых каналов. Они имитируют эффект увеличения концентрации АТФ в клетке. Этот эффект может быть достигнут сульфонилмочевиной путем специфического связывания с АТФ-чувствительным калиевым каналом. Связывания с каналом увеличивается секрецию инсулина.

Блокирование K+ каналов приводит к деполяризации клеточных мембран и активации потенциал-зависимый кальциевых каналов. Различные вещества из группы сульфонилмочевин связываются с различными субъединицами белка калийного канала.

Следует отметить, что сульфонилмочевины действуют только при наличии В-клеток поджелудочной железы. Если сульфонилмочевины не действуют, пациентам требуется вводить регулярно инсулин. Инсулинотерапия должна проводить пациентам пожизненно. Пациентам рекомендовано регулярно контролировать содержание гликемии в крови.

При высоком уровне сахара как во время беременности, так и в не ее необходимо следовать рекомендациям врача. Пациенту рекомендуется заниматься регулярно физической активностью, изменить рацион питания и уменьшить вес. Малышам и инсулинозависимым пациентам необходимо назначить инсулинотерапию.

Важным инструментом диабетика является глюкометр. Он дает пациентам возможность самостоятельно определять сахара крови и контролировать лечение диабета в повседневной жизни.

Глюкометр

Существует три различных типа лечения:

  • Обычная инсулиновая терапия;
  • Интенсифицированная инсулинотерапия (функциональная);
  • Постоянная инсулинотерапия (непрерывная подкожная инсулинотерапия).

Инсулинотерапия при диабете является жизненно важной заместительной гормональной терапией, которая должна использоваться всю жизнь. Необходимым условием успешной реализации инсулинотерапии является регулярность измерений концентрации моносахаридов и мотивация пациента.

Цели терапии?

  • Профилактика связанных с диабетом нарушений качества жизни;
  • Предотвращение метаболических осложнений (тяжелая гипогликемия или гипергликемия с кетоацидозом);
  • Предотвращение микро- и макроангиопатических поздних осложнений.

 «Фаза медового месяца» характеризуется от уменьшенной до отсутствующей потребности в инсулине с одновременной стабилизацией гликемии. Эта фаза обычно возникает вскоре после постановки диагноза и обычно длится от 3 до 6 месяцев. Почти в 100% случаев пациент снова становится зависимым от гормона.

Пациент должен самостоятельно научиться оценивать концентрацию гликемии в крови с помощью небольшого инструмента. Таким образом, пациент сможет контролировать лечение в повседневной жизни.

Регулярно необходимо проходить профилактические медицинские осмотры, чтобы предотвратить возможные осложнения диабета.

Медицинские обследования рекомендуется проводить в диабетологическом центре или у врача с соответствующей подготовкой. В рамках регулярных проверок следует рассмотреть вопрос об успешности лечения или о том, возникли или ухудшились поздние осложнения.

Ежемесячно рекомендуется измерять:

  • Массу тела, артериальное давление;
  • Содержание гликемии.

Ежеквартально необходимо измерять:

  • HbA1c – гликированный гемоглобин;
  • Микроальбумин и креатинин;

Ежегодно МОДИ-диабетику требуется проходить:

  • Электрокардиограмму (ЭКГ);
  • Обследование глаз (у офтальмолога);
  • Анализ крови на липиды;
  • Анализ на микроальбумин (показатель, используемый для обнаружения повреждения почек);
  • Тест на проверку чувствительности и кровообращения ног.

Для правильной адаптации терапии инсулином (передача терапевтического решения пациенту) контроль уровня глюкозы самим пациентом является основным требованием. Уровни глюкозы должны быть в пределе 80 и 110 мг/дл натощак или до еды. Значения от 110 до 130 мг/дл должны наблюдаться перед сном. Содержание моносахаридов в крови после приема пищи (определенные через два часа после еды) должны составлять менее 140 мг/дл.

Важно! Генетическое обследование (диагностирование) диабетического расстройства должно проводиться специалистом с большим опытом. Перед началом любых новых обследований рекомендуется консультироваться со специалистом. Не рекомендуется заниматься самостоятельное расшифровкой результатов анализов.